盐酸奥司他韦与奥司他韦的区别

 盐酸奥司他韦与奥司他韦的区别?磷酸奥司他韦和奥司他韦通常是一种药。

        奥司他韦（Oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。奥司他韦是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。

罗氏制药有限公司是奥司他韦的专利持有人，他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂（商品名中国大陆称达菲，港译特敏福，台湾译为克流感）是市场上唯一的奥司他韦制剂。2005年10月间，由于禽流感在世界范围的扩散，全球掀起一股抢购达菲的风潮，罗氏也因为不肯开放奥司他韦的专利权、限制达  菲销售等行为而遭到广泛的谴责。

作用机理

奥司他韦作用的靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶。神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装之后，会以出芽的形式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接，神经氨酸酶以唾液酸为作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。抑制神经氨酸酶的活性可以阻止病毒颗粒的释放，切断病毒的扩散链，因而神经氨酸酶可以成为治疗流行性感冒的一个药物靶点。

      人们很早就已经通过X-射线衍射的方式获得了神经氨酸酶的三维结构，并且获得了神经氨酸酶活性中心的相关信息。研究显示，神经氨酸酶的活性中心是一个由高度保守的11个氨基酸序列构成的口袋，活性口袋的入口处分布一个疏水区和一个正电荷集中区，口袋的底部是一个负电荷集中的裂隙。这种活性口袋的结构可以很好地结合其天然底物唾液酸。设计者以一个体积较大的烷基取代了唾液酸中的甘油，利用这一结构与活性口袋中的疏水区相结合；3位的氨基取代了唾液酸中的羟基，以此与活性口袋底部的负电中心结合；1位的羧酸是与活性口袋口部的正电中心结合的结构，在奥司他韦的设计中用乙醇将游离的羧酸封闭，这种结构本身对靶酶没有抑制活性，但是由于封闭了极性的羧酸末端，可以提升药物分子的吸收，获得较好的药代动力学性质，在体内经催化水解后，游离的羧酸重新释放，显示相应的抑制活性，这种设计在药物化学中叫做前趋药。

磷酸奥司他韦与奥司他韦的主要成分通常均为奥司他韦，多有胶囊剂、颗粒剂等剂型，并且都能够通过肝脏及肠壁酯酶产生奥司他韦羧酸盐，进而抑制甲型流感病毒、乙型流感病毒的神经氨酸酶活性，均可用于甲型流感、乙型流感的防治，有助于改善发热、头痛、咳嗽等不适症状。

在甲型流感的情况下，奥司他韦是首选药物，因为它是一种严格的处方药，必须在医生的指导下根据特定情况使用。不能随便使用，否则，如果剂量不合适，可能会导致严重的副作用。患甲型流感的儿童需要注意重症监护。如果发烧时温度超过38度5，可以进行物理降温来帮助改善症状。

3月21日，甘肃省公布《关于公布省级短缺预警药品奥司他韦应急挂网结果的通知》，共应急挂网2家企业2个药品，分别为宜昌东阳光长江药业的磷酸奥司他韦胶囊和成都倍特药业的磷酸奥司他韦胶囊。通知指出，待甘肃中选企业供应正常后，应急挂网药品将暂停交易或按照该省国家集采价格联动规则进行价格联动。

不过，既然这么多药企拥有生产批件，奥司他韦仍会出现短缺情况？

公开资料显示，奥司他韦干混悬剂近期才有药企上市，市场上主要销售的为胶囊剂与颗粒剂。就上述两种剂型，仅有东阳光药具有颗粒剂生产批件。而胶囊剂虽然有十二个国产药企获得生产批件，但其中有七家药企，包括双鹭药业、一品红药业、中山万汉制药、华海药业等是在2022年才获得生产批件，产生销售及产能预备时间相对较短。

那么，在应急情况下，相关企业能否快速响应，提升产能？

对此，东阳光药董事会秘书回应中新经纬称，奥司他韦供应大体上不存在问题，生产人员已经马不停蹄地在生产。“因为突然间短期内有一些需求激增，可能会造成局部平台或者线下药店因为渠道配货问题造成短缺。基本上大型公立医院这块供货还是非常稳定的，我们肯定要先争取医院的保供。”

奥司他韦原研药企罗氏制药6日也回复中新经纬称，近期多地连续发布了流感预警，受此影响，罗氏制药中国与授权商浙江维健，以及相关医药渠道供应方、医院等各方紧密合作，采取了多项措施，尽全力保证达菲在中国的供应。

此外罗氏制药表示，新的流感药物玛巴洛沙韦(商品名：速福达)现在是罗氏在负责生产进口及销售，此前已与华润医药商业集团正式签署战略合作协议，将在中国大陆地区共同推广。

诺泰生物此前回复媒体称，公司已经注意到了市场上磷酸奥司他韦胶囊部分地方药店缺货的状态，公司生产线正在满负荷运行，出货量有较大增加，现阶段已经没有库存，即产即发，公司会尽力满足市场需求，因为已经进入集采，所以会优先满足院内市场。

但值得注意的是，药企想要快速提升奥司他韦产能存在一定的困难，具备奥司他韦原料药生产能力的企业较少，此前已有药企承认原料供应不足。

据CDE，当前在中国登记的奥司他韦原料药企业27家，但只有12家获批在上市剂型中使用。获得药品生产批件的企业中，广东东阳光及宜昌东阳光长江药业股份有限公司、博瑞制药(苏州)有限公司、中山万汉制药有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司实现制剂、原料一体化。

博瑞医药在2月的投资者关系活动表中称，奥司他韦作为抗病毒的药物，需要快速响应能力以及时满足市场需求。并表示，目前市场上的奥司他韦产品大部分没有自有原料药。

4月3日，科伦药业在投资者互动平台表示，自家第七批集采中标的奥司他韦江苏市场供应不足，由其他企业进行了正常补充供应，并提到，公司磷酸奥司他韦胶囊原料供应亦正在努力改善中。